​“迷幻药”大爆发

“迷幻药”大爆发

文 | 氨基观察

迷幻药花了几十年的时间才重新获得医学界和监管的认可，而最近一年以来，进展神速。

去年 12 月，Lykos Therapeutics 向 FDA 提交了 MDMA 辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的新药申请，今年 2 月申请获受理且授予这一申请优先审评资格。这是迷幻药研究领域的一个开创性时刻。

Lykos 也由此完成了 1 亿美元的融资。4 个月后，另一家迷幻药开发公司 Reunion Neuroscience 完成 1.03 亿美元 A 轮融资，刷新了 Lykos 的融资纪录。

要知道，去年 7 月 Reunion 刚刚被 MPM BioImpact 收购，总交易额不过 1310 万美元。时隔不到一年，Reunion 在 MPM 主导下完成了 1.03 亿美元的融资，这意味着，其身价或许在这 10 个月的时间翻了 10 倍左右。

迷幻药市场的火爆程度可见一斑。

对于整个赛道来说，最核心的催化剂在于 6 月份即将召开的 FDA 精神药物咨询委员会，会上将审查 Lykos 的临床数据。

这是 FDA 专家首次正式辩论迷幻疗法，既决定着 MDMA 的命运，某种程度上，也左右着赛道的前景。

进击的 Reunion

Reunion 赶上了好时候。

其核心管线 RE104 靶向血清素 2A 受体 ( 5HT2AR ) ，用于治疗产后抑郁症，是 4-OH-DiPT 的潜在 best-in-class 前药，4-OH-DiPT 是一种人工合成且持续时间较短的裸盖菇素衍生物。

Reunion 去年公布了 RE104 的临床 I 期试验分析，指出 RE104 耐受性良好，疗效持续时间约为 3-4 小时，其他裸盖菇素治疗通常为 6-8 小时。

RE104 针对的 5HT2AR，是迷幻化合物抗抑郁作用的公认靶点。由于迷幻药需要经过训练有素的医疗保健提供者进行监测，根据最近的 FDA 指南，Reunion 设计了 RE104 来提供短期的迷幻体验，只需在诊所治疗约半天，比长期迷幻药（如 psilocybin 和 MDMA）的时间要短得多。

产后抑郁症是怀孕期间和怀孕后最常见的医疗并发症之一，估计影响美国约 10-15% 的患者。作为一种重度抑郁症，产后抑郁症会严重影响妇女及其家庭。

根据 Reunion 临床 I 期试验分析，RE104 产生了一种迷幻的精神活性状态，在强度和质量上与 psilocybin 相似，但只持续了大约一半的时间（3-4 小时），其他裸盖菇素治疗通常为 6～8 小时。

减少时间管理，已经成为不少投资机构寻找押注迷幻药的核心要素之一。这也是 Reunion 获得青睐的关键。最新的融资将用于其 2 期临床，预计数据将在 2025 年二季度公布。

除了产后抑郁症，Reunion 还在研究 RE104 在其他神经精神适应症中的应用，如癌症适应障碍。这也是迄今为止学术研究中最有据可查的迷幻药用途之一。

已故神经科学家和受人尊敬的迷幻药研究员罗兰 · 格里菲斯博士于 2016 年发表的研究发现，高剂量的裸盖菇素显着改善了被诊断为危及生命的癌症患者的健康状况。

事实上，致幻蘑菇提取物治疗精神类疾病成功案例不少，如 Compass Pathways 的 COMP360 治疗 PTSD、Incannex Healthcare 的 PSX-001 治疗广泛性焦虑症。但裸盖菇素前药的研究相对较少，RE104 也是唯一一个处于临床阶段的相关管线。

而基于 1 期数据以及行业潜在催化剂，投资机构决定加码。

最核心的催化剂

对于整个行业来说，近期最核心的催化剂在于，Lykos 的 MDMA 辅助疗法将于 6 月 4 日与 FDA 精神药物咨询委员会会面。

这是 FDA 专家首次正式辩论迷幻疗法，也是 FDA 在 25 年内首次审查 PTSD 的新治疗方法。

MDMA（俗称摇头丸）是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化，以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物，可有效调节恐惧记忆再巩固，增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。

早在 2017 年，MDMA 便获得了 FDA 授予的突破性疗法认定。去年 12 月，Lykos（公司原名为 MAPS PBC）向 FDA 提交了 MDMA 辅助治疗 PTSD 的新药申请，今年 2 月申请获受理且授予这一申请优先审评资格。这是首款申请上市的 MDMA 辅助疗法，也是首款迷幻药辅助疗法，标志着迷幻药研究领域的一个开创性时刻。

根据 Lykos 发布的 MAPP2 临床试验结果，在中重度 PTSD 受试者中，MDMA 辅助治疗组患者 CAPS-5（评估 DSM-5 创伤后应激障碍量表）评分的最小二乘（LS）平均变化为 -23.7，安慰剂治疗组为 -14.8，具有显著的统计学差异，达到主要终点；

次要终点方面，MDMA 辅助治疗组的 Sheehan 残疾量表的 LS 平均变化为 -3.3，安慰剂治疗组为 -2.1。

安全性方面，7 例受试者发生了重度治疗伴发不良事件，包含 5 例于 MDMA 组，2 例于安慰剂组。

这一次，FDA 审查的数据主要来自 Lykos 开展的六项 2 期研究，两项关键的 3 期研究和一项长期随访研究。与接受安慰剂和心理干预的患者相比，这两项试验都达到了 PTSD 症状改善的主要终点。

FDA 的批准前景，使其于今年 1 月份完成了 1 亿美元的融资。关于这笔资金的用途，Lykos 的规划为主要用于组建商业化团队。

FDA 将于 8 月中旬决定该疗法的命运。某种程度上，这也将决定迷幻药赛道的前景。

核心在于，一旦 FDA 开了绿灯，将彻底、迅速扭转市场预期。所有迷幻药赛道的参与者，都将迎来商业化的机会，拥抱广阔的市场前景。

事实上，改变正在发生。

监管的态度改变，让许多公司的现金状况有所改善，因为它们现在能够更容易地获得投资。据《金融时报》报道，1 月是迷幻药行业有记录以来第二高的筹款月份。数据显示，五笔交易筹集了超过 1.6 亿美元，其中 1 亿美元正是 Lykos 完成的融资；本月 Reunion 则获得了 1.03 亿美元的融资。

二级市场方面，MindBio 也因其治疗焦虑症的 MM120 获得 FDA 的突破性疗法认定，股价一夜暴涨 51.5%。

许多机构正在加速审查迷幻药的投资机会。收购 Reunion 的诺和控股是诺和诺德的最大股东，该基金管理合伙人兼风险投资主管 Scott Beardsley 表示，正在考虑 " 几项 " 潜在的迷幻药投资，并可能在未来一年选择一两项。

摩根大通也无法抗拒迷幻药市场的诱惑。其生命科学私人资本团队管理合伙人高拉夫 · 古普塔表示，正在积极寻找，目前症与几家公司进行持续对话。

" 对我们来说，这是一个重要的跟踪空间。"

悬而未决的问题

事实上，毒品可以作为药物使用并不是新鲜事，许多毒品正是因为医学使用而诞生。近年来，迷幻剂相关研究越来越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋。

迷幻剂的迷幻价值，使得不少公司面临着一个又一个的挑战。

一方面，对于以 MindBio 为代表的产品仍处于临床阶段的企业来说，首要任务是将早期管线真正推进到后期的临床，乃至最终上市。目前，虽然 MindBio 已经在多个早期临床中取得了不错的结果，但都是建立在小规模的研究上，后续还有可能遇到极大的变数。

而对于 Lykos 来说，即使 MDMA 获批上市，也只是一个新征程的开始，后续如何扫清市场推广障碍才是关键。

尽管事情正在朝着好的方向发展，无论分析师还是 Lykos，均对产品获批信心满满，但这并不意味着，患者可以轻易获得迷幻疗法。

如果获得批准，Lykos 首先要做的是，与监管机构合作改变 MDMA 的分类。该药物目前是 " 一级管控制剂 "，与海洛因、大麻和 Quaalude 等一起，这意味着它没有医疗用途，滥用的风险很高。而据外媒报道，拜登政府正在将大麻重新安排为 " 三级管控制剂 "，承认潜在的药用益处。

如果重新安排，那么游说工作将转移到各个州。目前 Lykos 已经开始这项工作，因为他们知道联邦层面的重新分类不会立即转化为每个司法管辖区。加州州长加文 · 纽森最近签署了一项法案，授权医生在重新安排后开出摇头丸和裸盖菇素。

另一方面，当前围绕迷幻药的许多悬而未决的问题更多集中在护理服务领域。

核心在于，大多数后期项目都需要建立很多基础设施，比如治疗中心或诊所来支持患者给药、观测。比如，MDMA 治疗需要 6 个小时的监测期，RE104 则需要 3-4 小时。

而强生推出的治疗重度抑郁症的 Spravato 商业化成功，让市场看到了希望。2023 年，Spravato 全球收入为 6.89 亿美元，同比增长 84%，是强生迄今为止增长最快的药物。

该药物是氯胺酮的鼻内喷雾剂，给予 Spravato 的患者监测两个小时，以确保副作用不会出现，比 Lykos 的 MDMA 治疗的 6 小时监测期要短得多。

这意味着，有一个强大的商业和医生交付基础设施，或许能够支持那些管理时间更有限或更短的药物放量。这也意味着，下一代迷幻药公司的目标是实现类似的管理时间。

也有公司在探索居家使用模式。如 MindBio 设计的药物是居家使用模式，但这居家用药是否会遭遇药物滥用等问题尚不得知。毕竟，其开发的 LSD 药物，本身是一种致幻效果特别强的化合物。

无论如何，所有药物本身没有好坏之分，滥用时可能是毒药、毒品，科学合理应用则是有临床价值的药物。当药物展现出对于患者的临床获益，我们不该对 " 迷幻药 " 抱有偏见，当然，也不必过分神话。